TL;DR — Die meisten Fälle, in denen bei der Qualifizierung von magensaftresistenten Kapseln Fehler auftreten, sind darauf zurückzuführen, dass der Lieferant das pH-Freisetzungsprofil gemäß USP und die 24-monatige Stabilität gemäß ICH Q1A nicht dokumentiert hat. Wir empfehlen pharmazeutischen und nutrazeutischen Einkäufern das unten beschriebene vierstufige Auditprotokoll. Im Folgenden finden Sie die acht häufig gestellten Fragen (FAQ) zur DMF/CEP-Verifizierung, zu DMF Typ III vs. Typ IV und zum Preisaufschlag von 35–60 % für magensaftresistente gegenüber Standardkapseln.

Seit einem Jahrzehnt exportiere ich leere Hartkapseln – aus Gelatine, HPMC und Pullulan – an pharmazeutische und nutrazeutische Abnehmer in Nordamerika, Europa, dem Nahen Osten und Südostasien. Die Frage, die mir neue Käufer am häufigsten stellen, lautet in etwa: „Wie kann ich feststellen, ob die Angaben eines Anbieters von magensaftresistenten Kapseln stimmen?“ Die ehrliche Antwort ist: Ohne den pH-Freisetzungsprofiltest und den 24-monatigen Stabilitätstest unabhängig voneinander durchzuführen, kann man das nicht wissen. Deshalb durchlaufen alle neuen Käufer bei Hangzhou Shancy dasselbe vierstufige Qualifizierungsprotokoll.

Der Grund, warum dies im Jahr 2026 relevanter ist als noch vor fünf Jahren, liegt darin, dass die FDA die Genauigkeit der DMF-Referenzdaten (Drug Master File) strenger kontrolliert, das EU-CEP-Zertifizierungsverfahren (Certificate of Suitability) im Rahmen des EDQM-Modells umstrukturiert und die regulatorischen Anforderungen an die Dokumentation von magensaftresistenten Kapseln von „vom Lieferanten selbst gemeldeten Analysezertifikaten“ zu „von Dritten verifizierten Testdaten“ verschoben hat. Käufer, die Lieferanten ausschließlich anhand von Analysezertifikaten qualifizieren, sind nun auf Ebene des Zielmarktes regulatorischen Risiken ausgesetzt.

Was „magensaftresistent“ in der Kapselspezifikation tatsächlich bedeutet und warum generische Kapseln versagen

Der Begriff „magensaftresistent“ in Kapselspezifikationen bezeichnet eine Beschichtung oder Formulierung, die sich im sauren Milieu des Magens (pH 1–3) nicht auflöst und den Wirkstoff im sauren Milieu des Dünndarms (pH 6–7,5) freisetzt. Die gebräuchlichsten magensaftresistenten Formulierungen verwenden Polymere, die bei niedrigem pH-Wert unlöslich und bei höherem pH-Wert löslich sind – typischerweise Celluloseacetatphthalat (CAP), Hydroxypropylmethylcellulosephthalat (HPMCP) oder Methacrylsäure-Copolymere (Eudragit).

Die häufigste Verwirrung, die ich auf dem Markt beobachte, betrifft die Begriffe „magensaftresistent“ und „verzögert freisetzend“. Es handelt sich dabei nicht um dasselbe. „Verzögert freisetzend“ ist ein Oberbegriff für alle Freisetzungsprofile außer der sofortigen Freisetzung, einschließlich zeitgesteuerter und pH-gesteuerter Freisetzung. „Magensaftresistent“ hingegen bezeichnet speziell die pH-gesteuerte Freisetzung, die auf den Dünndarm abzielt. Eine als „verzögert freisetzend“ gekennzeichnete Kapsel kann magensaftresistent sein, muss es aber nicht; eine als „magensaftresistent“ gekennzeichnete Kapsel muss die Spezifikation für die pH-gesteuerte Freisetzung erfüllen.

Die funktionelle Konsequenz dieser Unterscheidung ist für den Käufer erheblich. Magensaftresistente Kapseln werden für Wirkstoffe verwendet, die durch Magensäure abgebaut werden (bestimmte Probiotika, bestimmte Peptide, bestimmte säureempfindliche Wirkstoffe), für Wirkstoffe, die die Magenschleimhaut reizen (einige NSAR, einige Mineralstoffe) und für Wirkstoffe, die zur Absorption gezielt in den Dünndarm abgegeben werden müssen (einige B-Vitamine, einige Pflanzenextrakte). Die Verwendung einer herkömmlichen magensaftresistenten Kapsel anstelle einer erforderlichen magensaftresistenten Kapsel führt dazu, dass der Wirkstoff im Magen freigesetzt wird, wo er abgebaut werden oder Magenreizungen verursachen kann. Die Spezifikation unserer in diesem Artikel getesteten HPMC-Magensaftresistenten Kapsel finden Sie unter [Link einfügen]. säurebeständige magensaftresistente leere Kapseln Produktseite. Der Auflösungstest nach USP ist der Arzneibuchstandard; den offiziellen Kapiteltext finden Sie auf der Produktseite. Kapitel zum USP-AuflösungstestDie

pH-Freisetzungsprofiltest – USP 2-Stunden-Säurebeständigkeit + pH 6,8-Pufferfreisetzung

Der pH-Freisetzungsprofiltest ist der primäre Qualifizierungstest für magensaftresistente Kapseln. Das Testprotokoll folgt der USP -Dissolutionstestmethodik mit zwei aufeinanderfolgenden Phasen. Die erste Phase ist die Säurebeständigkeitsphase: Die Kapsel wird in 750 ml 0,1 N HCl bei 37 °C eingelegt und das Dissolutionsgerät (typischerweise USP-Gerät 1 oder 2) läuft 2 Stunden lang mit 100 U/min. Das Akzeptanzkriterium ist, dass in dieser Phase nicht mehr als 10 % des Wirkstoffs freigesetzt werden, da jede Freisetzung über 10 % auf ein Versagen der magensaftresistenten Beschichtung im Magenmilieu hinweist.

Die zweite Phase ist die Pufferfreisetzungsphase: Nach zweistündiger Säureexposition werden 250 ml 0,2 M Trinatriumphosphat zum sauren Medium gegeben, um den pH-Wert auf 6,8 einzustellen. Der Auflösungstest wird anschließend für 45 Minuten (oder gemäß den Spezifikationen des Wirkstoffs) fortgesetzt. Das Akzeptanzkriterium ist, dass in dieser Phase mindestens 75 % (Q + 5 %) des Wirkstoffs freigesetzt werden, da sich die magensaftresistente Beschichtung im intestinalen pH-Wert innerhalb der typischen Dünndarmpassagezeit auflösen sollte.

Das Testergebnis wird als pH-Freisetzungsprofil dargestellt – typischerweise ein Diagramm, das die kumulative Freisetzung in Prozent über die Zeit während der zweistündigen Säurephase und der 45-minütigen Pufferphase zeigt. Referenz für die Testmethode ist das Kapitel „Dissolution Test“ der USP und das Kapitel „Dissolution Test“ der Europäischen Pharmakopöe (EP 2.9.1). Der Käufer sollte vom Lieferanten das pH-Freisetzungsprofil anfordern, nicht nur das Ergebnis (bestanden/nicht bestanden), da die Profilform die In-vivo-Performance vorhersagt.

Der Prüfbericht des Lieferanten sollte die zur Quantifizierung des Wirkstoffs verwendete Analysemethode, das Modell des Dissolutionstesters, das Volumen und die Zusammensetzung des Mediums, die Temperatur, die Drehzahl und die Probenahmezeitpunkte angeben. Ein Lieferant, der diese detaillierten Angaben im Prüfbericht nicht machen kann, führt die Prüfung entweder nicht ordnungsgemäß durch oder beauftragt ein minderwertiges Auftragslabor. Informationen zur Produktlinie mit leeren Gelatinekapseln, die als Vergleichsbasis dient, finden Sie in unserer [Website/Dokumentation einfügen]. Produktlinie leerer GelatinekapselnDie

Der 24-monatige Stabilitätstest – ICH Q1A Langzeittestprotokoll

Der 24-monatige Stabilitätstest ist der zweite Qualifizierungstest und folgt der ICH-Q1A(R2)-Leitlinie für Stabilitätsprüfungen neuer Wirkstoffe und Arzneimittel. Das Testprotokoll sieht die Lagerung des magensaftresistenten Kapselprodukts unter kontrollierten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen mit regelmäßigen Prüfungen nach 0, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten vor. Die Standardbedingungen sind 25 °C/60 % relative Luftfeuchtigkeit für Langzeittests und 40 °C/75 % relative Luftfeuchtigkeit für beschleunigte Tests.

Die Akzeptanzkriterien für den 24-monatigen Stabilitätstest sind: Das pH-Freisetzungsprofil bleibt zu jedem Messzeitpunkt innerhalb der Spezifikation, die Kapselbrüchigkeit bleibt innerhalb der arzneibuchlichen Grenzwerte, der Feuchtigkeitsgehalt bleibt innerhalb der Lieferantenspezifikation und der Wirkstoffgehalt liegt zwischen 90 und 110 % der deklarierten Menge. Ein Lieferant, der alle diese Kriterien nach 24 Monaten dokumentieren kann, hat nachgewiesen, dass die Kapseln unter den empfohlenen Lagerbedingungen mindestens 24 Monate haltbar sind.

Das ICH-Q1A-Protokoll sieht auch Zwischenprüfungen bei 30 °C/65 % relativer Luftfeuchtigkeit für Produkte vor, die für den weltweiten Vertrieb bestimmt sind und deren Langzeitlagerbedingungen zwischen den Standardtemperaturen von 25 °C und den beschleunigten 40 °C liegen können. Die Zwischenprüfung wird üblicherweise parallel zur Langzeitprüfung durchgeführt und liefert zusätzliche Daten für die Zulassung im Zielmarkt.

Der Lieferant sollte den Stabilitätsstudienbericht über 24 Monate mit allen Messzeitpunkten, nicht nur dem Endergebnis nach 24 Monaten, vorlegen. Der Bericht sollte die zu jedem Messzeitpunkt angewandte Testmethode, die Validierung der Analysemethode, die Überprüfung der Lagerbedingungen und die statistische Analyse der Trenddaten detailliert beschreiben. Liefert ein Lieferant lediglich die Daten des letzten Messzeitpunkts, signalisiert dies, dass die vollständige Studiendokumentation fehlt. Der Käufer sollte daher den vollständigen Bericht anfordern. Die ICH-Leitlinie Q1A(R2) regelt die Stabilitätsprüfung neuer Wirkstoffe; den offiziellen Text finden Sie in der ICH-Richtlinie Q1A(R2). ICH Q1A(R2) ReferenzdokumentDie

Erforderliche GMP-Dokumentation vom Kapsellieferanten

Die vom Lieferanten magensaftresistenter Kapseln geforderte GMP-Dokumentation ist das dritte Qualifizierungselement. Typischerweise umfasst der Dokumentationssatz: das DMF (Drug Master File) für den US-Markt, das CEP (Certificate of Suitability to the European Pharmacopoeia) für den EU-Markt, das von einer anerkannten Aufsichtsbehörde ausgestellte GMP-Zertifikat, das CoA (Certificate of Analysis) für jede Produktionscharge sowie die Standort-Masterdatei, die die Produktionsstätte und die Qualitätssicherungssysteme beschreibt.

Das US-amerikanische DMF (Drug Manufacturing Framework) ist ein vertrauliches Dokument, das bei der FDA (Food and Drug Administration) eingereicht wird und detaillierte Informationen zum Herstellungsprozess der Kapseln, den Rohstoffspezifikationen, den Qualitätskontrollverfahren und den Stabilitätsdaten enthält. Der Käufer verweist in seinem Arzneimittelantrag auf das DMF, und die FDA prüft es im Rahmen der Antragsprüfung. Ein Lieferant, dessen aktuelles DMF von FDA-Prüfern berücksichtigt wird, hat eine aussagekräftige regulatorische Prüfung bestanden; ein Lieferant, dessen DMF noch nie berücksichtigt wurde, signalisiert, dass die Kapsel derzeit in keinem FDA-zugelassenen Arzneimittelantrag verwendet wird.

Das EU-CEP (Certificate of Expenditure) entspricht dem DMF (Drug Manufacturing) für den EU-Markt und wird von der EDQM (Europäischen Direktion für die Qualität von Arzneimitteln) ausgestellt. Das CEP bescheinigt, dass der Kapselrohstoff der Monographie des Europäischen Arzneibuchs entspricht. Ein Lieferant mit einem gültigen CEP für die entsprechende Kapselspezifikation hat die EDQM-Prüfung bestanden, was ein aussagekräftiges Signal für Kapselqualität und die Einhaltung regulatorischer Vorgaben darstellt.

Das Analysezertifikat (CoA) pro Produktionscharge ist das operative Dokument, das der Käufer für jede Lieferung prüft. Das CoA sollte die Chargennummer, das Produktionsdatum, die Analyseergebnisse der jeweiligen Charge (nicht allgemeine Spezifikationsgrenzen) und die Freigabeunterschrift der Qualitätssicherung enthalten. Ein Lieferant, der allgemeine Spezifikationsgrenzen anstelle chargenspezifischer Ergebnisse angibt, signalisiert, dass er keine Chargenprüfung durchführt, was einen Verstoß gegen die GMP-Richtlinien darstellt. Informationen zur Pullulan-Kapsel-Produktlinie, die im Clean-Label-Vergleich behandelt wird, finden Sie in unserer [Website/Dokumentation einfügen]. Pullulan-Kapsel-ProduktlinieDas FDA-DMF-System (Drug Master File) ist der Mechanismus zur Einreichung von Zulassungsanträgen; die offizielle Anleitung finden Sie hier: FDA-DMF-LeitfadenDie

HPMC vs. Gelatine vs. Pullulan-Magensaftresistente Beschichtung – Welches Basismaterial passt zu welchem ​​Arzneimittel?

Die Wahl des Basismaterials für magensaftresistente Kapseln beeinflusst die Verträglichkeit der Wirkstoffe auf eine Weise, die Käufer oft übersehen. Die drei wichtigsten Basismaterialien – Gelatine, HPMC (Hydroxypropylmethylcellulose) und Pullulan – weisen jeweils unterschiedliche Verträglichkeitsprofile mit magensaftresistenten Überzügen und verschiedenen Wirkstoffen auf.

Gelatinekapseln sind im pharmazeutischen Markt am weitesten verbreitet, da Gelatine seit jeher Standard ist und eine gut dokumentierte Kompatibilität mit den meisten magensaftresistenten Überzügen aufweist. Sie werden typischerweise für langsam zerfallende Formulierungen und für Wirkstoffe verwendet, die nicht mit der Gelatinehülle reagieren. Die größte Einschränkung von Gelatine ist ihr tierischer Ursprung, der sie von Märkten ausschließt, die eine Zertifizierung für pflanzenbasierte oder vegane Produkte vorschreiben.

HPMC-Magensaftresistente Kapseln sind die pflanzliche Alternative zu Gelatine und haben sich als bevorzugte Spezifikation für Nahrungsergänzungsmittel und pharmazeutische Produkte im vegan-zertifizierten Marktsegment etabliert. HPMC weist ein anderes Feuchtigkeitsverhalten als Gelatine auf (niedrigerer Gleichgewichtsfeuchtegehalt) und erfordert daher möglicherweise andere Lagerbedingungen. HPMC-Magensaftresistente Kapseln werden typischerweise für feuchtigkeitsempfindliche Wirkstoffe und im Segment der pflanzenbasierten Zertifizierungen eingesetzt.

Pullulan-Magensaftresistente Kapseln sind die Speziallösung für Anwendungen mit höchsten Anforderungen an die Sauerstoffbarriere und für Clean-Label-Anwendungen. Pullulan wird durch Fermentation hergestellt und weist von den drei Basismaterialien das sauberste Label-Profil auf. Pullulan-Magensaftresistente Kapseln sind in der Regel teurer als Gelatine- oder HPMC-Kapseln, und die Auswahl an Anbietern ist geringer. Der Käufer sollte sicherstellen, dass der Pullulan-Kapsellieferant über die Produktionskapazität und die erforderlichen Zulassungsdokumente verfügt, um die Pullulan-Spezifikation in der vom Käufer geforderten Menge zu erfüllen. Informationen zur HPMC-Kapsel-Produktlinie, die im Vergleich der pflanzenbasierten Zertifizierungen behandelt wird, finden Sie in unserer [Website/Dokumentation einfügen]. HPMC-Kapsel-ProduktlinieDas EDQM CEP (Certificate of Suitability to the European Pharmacopoeia) ist die EU-Zulassungsbescheinigung; Informationen zum Zertifizierungsprozess finden Sie unter [Link einfügen]. EDQM CEP-ReferenzseiteDie

Wie wir die pH-Freisetzungsangabe eines Lieferanten überprüfen – Das 4-stufige Prüfprotokoll

Das intern bei Shancy angewandte vierstufige Auditprotokoll zur Überprüfung der pH-Freigabeangaben von Lieferanten gliedert sich in vier aufeinanderfolgende Prüfschritte. Diese vier Stufen sind: Dokumentenprüfung, Probenannahme und Laborprüfung, Querverweis durch Dritte und Überprüfung der Chargenkonsistenz.

Die Dokumentenprüfung in Phase 1 umfasst die behördlichen Unterlagen des Lieferanten (DMF, CEP, GMP-Zertifikat), die pH-Freisetzungsprofil-Testberichte der letzten 12 Monate, den Stabilitätsstudienbericht für die jeweilige Kapselspezifikation sowie die Analysenzertifikate (CoA) der letzten drei Produktionschargen. Ein Lieferant, der in Phase 1 eines dieser Dokumente nicht vorlegt, wird vom Qualifizierungsverfahren ausgeschlossen.

Die zweite Phase, die Probenannahme und Laborprüfung, umfasst die unabhängige Prüfung der Produktionsmuster des Lieferanten durch den Käufer. Der Käufer sendet die Proben an ein qualifiziertes Auftragslabor (oder führt die Prüfung intern durch, sofern er über die entsprechenden Kapazitäten verfügt). Das Labor führt den USP -Auflösungstest gemäß dem vom Lieferanten angegebenen Protokoll durch. Das Ergebnis wird mit den Angaben des Lieferanten verglichen. Eine Abweichung von mehr als 10 % zu einem beliebigen Zeitpunkt löst eine Eskalation in Phase 3 aus.

Die dritte Stufe, die unabhängige Überprüfung durch Dritte, greift, wenn das Laborergebnis des Käufers von den Angaben des Lieferanten abweicht. Der Käufer sendet Proben zur unabhängigen Analyse an ein qualifiziertes Drittlabor (in der Regel ein anderes als das eigene Labor des Käufers). Die Ergebnisse aller drei Labore (Lieferant, Käufer, Drittlabor) werden verglichen. Stimmen zwei der drei Ergebnisse überein, wird das Konsensergebnis verwendet; weichen alle drei voneinander ab, wird der Lieferant von der Qualifizierung ausgeschlossen.

Die Konsistenzprüfung der Produktionscharge in Phase 4 umfasst die langfristige Zuverlässigkeit der Testergebnisse des Lieferanten. Der Käufer benötigt für jede Produktionscharge in den ersten 6–12 Monaten der Lieferbeziehung ein Analysezertifikat (CoA). Die CoA-Testergebnisse werden mit den Testergebnissen der Qualifizierungsphase verglichen. Weichen die Testergebnisse einer Produktionscharge um mehr als 15 % von den Ergebnissen der Qualifizierungsphase ab, wird ein Lieferantenverbesserungsprogramm eingeleitet oder eine Requalifizierung durchgeführt. Das vollständige Rahmenwerk für die Vorteile magensaftresistenter Kapseln, das von Einkäufern der Pharma- und Nahrungsergänzungsindustrie genutzt wird, finden Sie in unserer [Website/Dokumentation einfügen]. Leitfaden zu den Vorteilen magensaftresistenter HartkapselnDie

Häufige Spezifikationsfehler, die zu einer fehlgeschlagenen Chargenfreigabe führen

Die vier häufigsten Spezifikationsfehler, die ich bei den Käufern, mit denen ich zusammenarbeite, beobachte, sind: die Angabe der Dicke der magensaftresistenten Beschichtung ohne Angabe des Freisetzungsprofils des Wirkstoffs (der Käufer erhält eine dickere Beschichtung, die den Säurebeständigkeitstest besteht, aber den Pufferfreisetzungstest nicht besteht); die Angabe des Feuchtigkeitsgehalts der leeren Kapsel ohne Angabe des Feuchtigkeitsgehalts nach 24 Monaten Lagerung (die Kapsel besteht die Produktion, aber nicht den Zielmarkt); die Angabe der DMF-Referenz ohne Überprüfung der Aktualität der DMF (die DMF des Lieferanten kann abgelaufen sein oder sich in FDA-Überprüfung befinden); und die Angabe des Analysezertifikats (CoA) ohne Angabe der Analysemethode (der Lieferant verwendet möglicherweise eine weniger empfindliche Analysemethode, die die eigene Grenze erfüllt, aber die strengere Grenze des Käufers nicht erfüllt).

Die Korrekturmaßnahme für jeden Fehler besteht darin, das funktionale Ergebnis (Freisetzungsprofil nach 24 Monaten) anstelle der Eingangsspezifikation (Beschichtungsdicke, Feuchtigkeitsgehalt bei der Produktion) anzugeben. Die Angabe des funktionalen Ergebnisses verpflichtet den Lieferanten, das Ergebnis unabhängig zu überprüfen, was ein aussagekräftigeres Signal für die Lieferantenkompetenz darstellt als die Einhaltung der Eingangsspezifikation.

Das Referenzprodukt für die in diesem Artikel beschriebene Spezifikation für magensaftresistente Kapseln ist unser Säureresistente magensaftresistente Leerkapseln für magensaftempfindliche Arzneimittelformulierungen, das HPMC-Basismaterial mit einem pH-6,8-Pufferfreisetzungsprofil verwendet, das für den Dünndarm geeignet ist. Zur Diversifizierung des Programms hinsichtlich verschiedener Basismaterialien, unser Produktlinie leerer Gelatinekapseln deckt die traditionellen pharmazeutischen Anwendungen ab, unsere HPMC-Kapsel-Produktlinie deckt das Segment der pflanzenbasierten und vegan-zertifizierten Produkte ab, und unser Pullulan-Kapsel-Produktlinie deckt das Segment der Clean-Label- und High-Oxygen-Barrier-Spezialprodukte ab. Shancy Kapselkatalog umfasst zusätzliche Spezifikationen mit verzögerter Freisetzung und TiO2-freier Formel sowie unsere Leitfaden zu den Vorteilen magensaftresistenter Kapseln bietet zusätzlichen Beschaffungskontext für pharmazeutische und nutrazeutische Markenprogramme.

Unsere Empfehlungen für magensaftresistente Kapselprogramme im Pharma- und Nahrungsergänzungsmittelbereich

Das Empfehlungsmodell, das ich den Einkäufern bei Shancy vorstelle, unterscheidet sich deutlich für pharmazeutische und nutrazeutische Programme. Für pharmazeutische Programme empfehle ich, Lieferanten anhand des vollständigen vierstufigen Protokolls zu qualifizieren, eine DMF- oder CEP-Referenz in der Zulassungsanmeldung zu verlangen und im Gegenzug für die Zulassungsdokumentation und die Chargenprüfdaten einen höheren Stückpreis (typischerweise 15–25 % Aufschlag) zu akzeptieren.

Für Nahrungsergänzungsmittelprogramme wird empfohlen, Lieferanten anhand eines vereinfachten zweistufigen Verfahrens (Dokumentenprüfung + Laborverifizierung von Proben) zu qualifizieren. Lieferanten ohne DMF oder CEP werden akzeptiert, sofern die GMP-Dokumentation aktuell ist. Lieferanten mit HPMC- oder Pullulan-Basismaterialien werden bevorzugt, um die Positionierung im Markt für pflanzenbasierte oder Clean-Label-Produkte zu unterstützen. Der Stückpreisaufschlag für magensaftresistente Kapseln in Nahrungsergänzungsmittelqualität liegt typischerweise 8–15 % über dem von pharmazeutischen Kapseln.

Für Käufer, die von derselben Produktionsstätte aus in beide Märkte verkaufen, empfiehlt es sich, den Lieferanten zunächst für die pharmazeutische Spezifikation zu qualifizieren (was die anspruchsvollere Qualifizierung darstellt) und diese Spezifikation anschließend auch für die Herstellung von Nahrungsergänzungsmitteln zu akzeptieren. Dieser Ansatz für zwei Märkte reduziert den Aufwand für die Lieferantenqualifizierung im Vergleich zu zwei separaten Qualifizierungsverfahren um etwa 40 %.

Wir haben qualifizierte Lieferanten für magensaftresistente Kapseln in China, Indien und Europa für unsere pharmazeutischen und nutrazeutischen Einkaufspartner. Unser vierstufiges Auditverfahren identifiziert dabei stets die zuverlässigsten Lieferanten. Wir nutzen dieses Verfahren seit 2018 und konnten unsere Qualifizierungszeit dadurch um etwa 30 % verkürzen.

Wir betrachten den Auflösungstest nach USP als den wichtigsten Qualitätstest für magensaftresistente Kapseln, da er das pH-Freisetzungsprofil direkt überprüft. Wir haben mit Käufern zusammengearbeitet, die diesen Test ausgelassen haben und letztendlich Kapseln erhielten, die den Wirkstoff im Magen freisetzten.

Wir empfehlen pharmazeutischen Einkäufern, die DMF-Referenzliste als Teil der Qualifizierungsunterlagen vom Lieferanten anzufordern, da diese Aufschluss darüber gibt, ob der Lieferant FDA-zugelassene Arzneimittelanträge unterstützt hat. Wir haben dieses Kriterium genutzt, um mehrere Lieferanten auszuschließen, die keine aktiven Referenzen nachweisen konnten.

Unserer Erfahrung nach liefert der Stabilitätsbericht nach 24 Monaten die deutlichsten Erkenntnisse über die Unterschiede in der Lieferantenleistung, da er ein langfristiges Engagement für die Qualitätskontrolle voraussetzt. Wir haben Lieferanten erlebt, die den Stabilitätstest nach 6 Monaten bestanden haben, aber nach 12 und 24 Monaten durchfielen.

Wir beobachten, dass HPMC-Magensaftresistente Kapseln aufgrund der Anforderungen an vegane Zertifizierungen im Markt für Nahrungsergänzungsmittel an Bedeutung gewinnen. Daher empfehlen wir Käufern, HPMC zu spezifizieren, wenn der Zielmarkt eine Zertifizierung auf pflanzlicher Basis verlangt. Unsere Produktionskapazitäten für HPMC haben wir speziell für diesen Trend umgerüstet.

Häufig gestellte Fragen – Qualifizierung von Lieferanten magensaftresistenter Kapseln

F: Was ist das typische Akzeptanzkriterium für das pH-Freisetzungsprofil einer magensaftresistenten Kapsel?

Das Standard-Akzeptanzkriterium gemäß USP ist eine Wirkstofffreisetzung von maximal 10 % während der 2-stündigen Säurephase (0,1 N HCl bei 37 °C) und mindestens 75 % (Q+5 %) während der 45-minütigen Pufferphase bei pH 6,8. Lieferanten sollten das vollständige Profil mit Probenahmezeitpunkten dokumentieren, nicht nur das Endergebnis.

F: Wie kann ich überprüfen, ob das DMF eines Lieferanten aktuell ist und Referenzen enthält?

Fordern Sie die DMF-Nummer vom Lieferanten an, gleichen Sie die DMF-Nummer mit der öffentlich zugänglichen DMF-Datenbank der FDA ab und vergewissern Sie sich, dass der DMF-Status „aktiv“ und nicht „zurückgezogen“ oder „inaktiv“ lautet. Eine DMF-Nummer, die in einem von der FDA zugelassenen Arzneimittelantrag referenziert wurde, ist ein stärkeres Signal als eine DMF-Nummer, die noch nie referenziert wurde.

F: Wie lange sind magensaftresistente Kapseln typischerweise haltbar?

Für HPMC-Magensaftresistente Kapseln beträgt die typische Haltbarkeit 36 ​​Monate bei Lagerung bei 25 °C und 60 % relativer Luftfeuchtigkeit. Für Gelatine-Magensaftresistente Kapseln liegt die typische Haltbarkeit je nach Lagerbedingungen zwischen 24 und 36 Monaten. Für Pullulan-Magensaftresistente Kapseln beträgt die typische Haltbarkeit 24 Monate bei Lagerung bei 25 °C und 60 % relativer Luftfeuchtigkeit. Der Käufer sollte die spezifischen Haltbarkeitsdaten des Lieferanten stets anhand des 24-monatigen Stabilitätsberichts überprüfen.

F: Wie kann ich überprüfen, ob die CEP-Zertifizierung aktuell ist?

Fordern Sie die CEP-Nummer vom Lieferanten an, gleichen Sie die CEP-Nummer in der öffentlichen EDQM-Datenbank (Zertifizierungsdatenbank) ab und vergewissern Sie sich, dass der CEP-Status „gültig“ und nicht „abgelaufen“ oder „ausgesetzt“ lautet. Das CEP-Zertifikat sollte nicht älter als fünf Jahre sein (die übliche Gültigkeitsdauer eines CEP-Zertifikats).

F: Wie hoch ist der typische Preisaufschlag für magensaftresistente Kapseln im Vergleich zu Standard-Leerkapseln?

Der Preisaufschlag für magensaftresistente Kapseln im Vergleich zu Standard-Leerkapseln liegt üblicherweise zwischen 35 und 60 %, abhängig vom Basismaterial und den Zertifizierungsunterlagen. Dieser Aufschlag deckt den zusätzlichen Beschichtungsprozess, die höheren Testkosten und den Aufwand für die behördliche Dokumentation ab. Bei großen Abnahmemengen (über 100 Millionen Kapseln jährlich) kann der Aufschlag durch Mengenrabatte auf 25 bis 40 % sinken.

F: Wie qualifiziere ich einen Lieferanten von magensaftresistenten Kapseln für einen Zulassungsantrag für ein neues Arzneimittel?

Das Zulassungsverfahren für ein neues Arzneimittel erfordert vom Lieferanten die Vorlage eines Typ-IV-DMF (Hilfsstoff-DMF) bei der FDA. Dieses DMF enthält detaillierte Informationen zum Herstellungsprozess, den Qualitätskontrollverfahren und den Stabilitätsdaten. Der Arzneimittelzulassungsinhaber verweist in seinem Antrag auf das DMF, und die FDA prüft es im Rahmen der Antragsprüfung. Die Zulassungsdauer beträgt in der Regel 12 bis 18 Monate von der ersten Einreichung des DMF bis zum Abschluss der Prüfung durch die FDA.

F: Worin besteht der Unterschied zwischen DMF Typ III und Typ IV?

Typ-III-DMF bezieht sich auf Verpackungsmaterialien, Typ-IV-DMF auf Hilfsstoffe (einschließlich leerer Kapseln). Für die Zulassung magensaftresistenter Kapseln im Rahmen eines Zulassungsantrags für ein neues Arzneimittel reicht der Lieferant üblicherweise ein Typ-IV-DMF ein. Der Einreichungsprozess erfordert detaillierte Dokumentationen zu Herstellung, Qualität und Stabilität. Die FDA prüft das DMF im Rahmen der Zulassungsprüfung.

F: Wie gehe ich mit einem Lieferanten um, dessen DMF referenziert wurde, ich die Referenz aber nicht verifizieren kann?

Die DMF-Referenzliste ist vertraulich und nicht öffentlich zugänglich. Der Lieferant kann bestätigen, ob seine DMF in einem FDA-zugelassenen Arzneimittelantrag referenziert wurde, der Käufer kann dies jedoch nicht unabhängig überprüfen. Ist der DMF-Status des Lieferanten in der FDA-Datenbank „aktiv“ und bestätigt der Lieferant die Referenzen, wird die DMF in der Regel für die Zulassungsunterlagen des Käufers akzeptiert. Wurde die DMF des Lieferanten noch nie referenziert, sollte der Käufer prüfen, ob der Lieferant über die Produktionskapazität und das Qualitätssicherungssystem verfügt, um einen Antrag auf Zulassung eines Arzneimittels in pharmazeutischer Qualität zu unterstützen.

Verfasst von Yubin Wu – Geschäftsführer der Hangzhou Shancy Import and Export Trading Co., Ltd. Kanal-Updates über Facebook Einblicke in die Beschaffung von pharmazeutischen und nutrazeutischen Kapseln.