Checkliste für die Beschaffung leerer Hartkapseln für in den USA bei der FDA registrierte Auftragshersteller

Schnellnavigation: Warum die Wahl des richtigen Kapsellieferanten wichtig ist|Regulatorische Grundlage|Auswahl des Kapseltyps|Technische Spezifikationen|Lieferantenqualifizierung|Qualität und Dokumentation|Kosten & Lieferkette|Häufig gestellte Fragen

1. Warum die Wahl des richtigen Kapsellieferanten so wichtig ist

Wenn Sie eine in den USA bei der FDA registrierte Auftragsfertigung betreiben, sind die gekauften Kapseln nicht nur ein Verpackungsbestandteil, sondern ein wichtiger Bestandteil des Arzneimittels. Die FDA behandelt leere Hartkapseln als kritische pharmazeutische Hilfsstoffe, da sie die Bioverfügbarkeit, Stabilität und Patientensicherheit direkt beeinflussen. Eine Fehlentscheidung bei der Beschaffung kostet Sie nicht nur Geld, sondern kann auch eine Meldung gemäß Formular 483, einen freiwilligen Rückruf oder – schlimmer noch – ein Warnschreiben wegen unzureichender Kontrolle pharmazeutischer Hilfsstoffe auslösen.

Ich arbeite seit über einem Jahrzehnt mit Auftragsherstellern in Nordamerika, Europa und Südostasien zusammen, und der häufigste Fehler im Beschaffungswesen ist die Behandlung der Kapselbeschaffung als reine Massenware anstatt als regulatorische Qualifizierungsmaßnahme. Der Unterschied zwischen einem qualifizierten und einem zufällig ausgewählten Lieferanten ist eklatant: Qualifizierte Lieferanten verfügen über Typ-III-Arzneimittelstammdaten (DMFs) bei der FDA, arbeiten nach cGMP-Bedingungen und stellen chargenspezifische Analysenzertifikate (CoA) bereit, die Ihr Qualitätssicherungsteam prüfen kann. Zufällig ausgewählte Lieferanten liefern Ihnen Kapseln, die in einer Pilotcharge möglicherweise zufriedenstellend funktionieren, dann aber bei der Zulassungsprüfung oder im kommerziellen Maßstab kläglich versagen.

Diese Checkliste bietet Ihnen einen strukturierten, praxiserprobten Rahmen zur Bewertung von Kapsellieferanten – egal, ob Sie Ihre erste Qualifizierung durchführen oder einen bestehenden Lieferanten nach einer behördlichen Prüfung erneut qualifizieren möchten. Arbeiten Sie jeden Abschnitt durch, bevor Sie eine Bestellung aufgeben.

2. Regulatorische Rahmenbedingungen: FDA-Anforderungen, DMF-Status und cGMP-Konformität

2.1 FDA-Registrierung und DMF-Anforderungen

Das Zulassungsteam Ihres Auftragsherstellers muss vor jeder Bestellung bestätigen, dass der Kapsellieferant über ein gültiges Drug Master File (DMF) vom Typ III bei der FDA verfügt. Ein DMF vom Typ III umfasst die Daten zu Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC) des Kapselmaterials und dient der FDA zur Bewertung der Hilfsstoffe, ohne vertrauliche Lieferantendaten direkt an Ihr Unternehmen weiterzugeben.

Überprüfen Sie insbesondere Folgendes:

• DMF-Nummer und Status: Prüfen Sie, ob das DMF in der von der FDA veröffentlichten DMF-Liste als „aktiv“ aufgeführt ist. Ein DMF, das zurückgezogen oder als inaktiv eingestuft wurde, darf in der NDA- oder ANDA-Einreichung Ihres Auftragsherstellers nicht referenziert werden.
• Vollmachtsschreiben (LOA): Der Lieferant muss eine Autorisierungserklärung (Letter of Authorization, LOA) vorlegen, die es Ihrem Auftragshersteller erlaubt, in seinen Zulassungsunterlagen auf das DMF zu verweisen. Ohne eine LOA darf Ihr Auftragshersteller die DMF-Daten nicht rechtmäßig verwenden.
• DMF-Jahresupdate: Prüfen Sie, ob das DMF in den letzten 12 Monaten aktualisiert wurde. Die FDA erwartet von DMF-Inhabern die Einreichung jährlicher Berichte. Ein veraltetes DMF ist ein Warnsignal für unzureichende regulatorische Pflege.
• FDA-Einrichtungsregistrierung: Die Produktionsstätte muss gemäß dem Food Safety Modernization Act (FSMA) bei der FDA registriert sein. Beantragen Sie die FDA-Betriebszulassungsnummer (FEI-Nummer) und überprüfen Sie diese anhand des Online-Registers der FDA.

2.2 cGMP-Konformitätsdokumentation

Die FDA erwartet von Herstellern pharmazeutischer Hilfsstoffe die Einhaltung der entsprechenden cGMP-Anforderungen. Für leere Hartkapseln gelten unter anderem folgende Rahmenbedingungen:

• ISO 15378:2017: Der primäre GMP-Standard für Hersteller von Primärverpackungsmaterialien für Arzneimittel. Dies ist die unabdingbare Grundlage für Kapselhersteller, die die pharmazeutische Industrie beliefern.
• 21 CFR Teil 211 (Unterabschnitte B bis I): Relevante Unterabschnitte umfassen die Identitäts- und Festigkeitsprüfung von Komponenten (211.84), die Kontrolle von Komponenten und Behältnissen und Verschlüssen von Arzneimitteln (211.94) sowie die Produktions- und Prozesskontrollen (211.100).
• ICH Q7 Leitfaden für gute Herstellungspraxis: Obwohl die Q7-Prinzipien primär für pharmazeutische Wirkstoffe (APIs) gelten, werden sie zunehmend auch auf kritische Hilfsstoffe wie Kapseln angewendet.

Fordern Sie eine Kopie des aktuellsten GMP-Auditberichts des Lieferanten an. Kann dieser innerhalb von 30 Tagen nach Ihrer Anfrage keinen vorlegen, gilt dies bereits als Qualifikationsversagen. Ein seriöser Lieferant verfügt über externe Auditberichte von Organisationen wie NSF International, SGS oder Bureau Veritas – nicht nur über interne Auditberichte.

3. Auswahl des Kapseltyps: Gelatine, HPMC und Pullulan

Die Wahl des richtigen Kapselmaterials ist die erste und wichtigste Entscheidung im Beschaffungsprozess. Jeder der drei Hauptkapseltypen hat spezifische regulatorische, technische und kommerzielle Auswirkungen für einen in den USA bei der FDA registrierten Auftragshersteller.

3.1 Gelatinekapseln

Gelatinekapseln sind weltweit nach wie vor die am häufigsten verwendete Kapselart und machen schätzungsweise 75–80 % des gesamten Verbrauchs leerer Hartkapseln in der pharmazeutischen Industrie aus. Sie werden aus Kollagen hergestellt, das aus Rinderhaut, Schweinehaut oder Fisch gewonnen wird. Für in den USA bei der FDA registrierte Hersteller spielt die Tierart eine entscheidende Rolle.

• BSE/TSE-Konformität: Der Lieferant muss ein Eignungszertifikat (CEP) der Europäischen Direktion für die Qualität von Arzneimitteln (EDQM) oder ein gleichwertiges Dokument vorlegen, das bestätigt, dass die Gelatine kein Risiko für Transmissible Spongiforme Enzephalopathie (TSE) birgt. Hinweise zu den regulatorischen Bestimmungen bezüglich des TSE-Risikos finden Sie in der [Referenznummer einfügen]. WHO-Richtlinien zur TSE-RisikobewertungDie
• Offenlegung der tierischen Herkunft: Ihr Auftragshersteller ist verpflichtet, die tierische Herkunft der Kapseln in seinen Zulassungsunterlagen offenzulegen. Für bestimmte Märkte (Naher Osten, Südostasien) ist für Rindergelatine eine HALAL-Zertifizierung erforderlich.
• Gelatinequalität: Gelatine in pharmazeutischer Qualität muss den Spezifikationen der USP-Norm 661 entsprechen. Gelatine in Lebensmittel- oder Industriequalität ist für die Verkapselung von Arzneimitteln nicht geeignet.

3.2 HPMC (Hydroxypropylmethylcellulose)-Kapseln

HPMC-Kapseln Sie basieren auf pflanzlichen Inhaltsstoffen und haben sich zur bevorzugten Alternative für vegetarische und vegane Rezepturen sowie für Produkte entwickelt, bei denen die Vernetzung von Gelatine ein Stabilitätsproblem darstellt. Der globale Markt für HPMC-Kapseln ist seit 2020 jährlich um etwa 7–9 % gewachsen, was vor allem auf die Zunahme von Verträgen im Bereich der Nahrungsergänzungsmittel zurückzuführen ist, die pflanzliche Hilfsstoffe vorschreiben.

Für in den USA bei der FDA registrierte Hersteller stellen HPMC-Kapseln eine besondere technische Herausforderung dar: Die Feuchtigkeitsaufnahmekinetik unterscheidet sich von der von Gelatine. HPMC-Kapseln weisen typischerweise einen geringeren Feuchtigkeitsgehalt im Gleichgewichtszustand auf, was bei hygroskopischen Arzneimittelformulierungen von Vorteil sein kann. Bei einem Wechsel von Gelatine ist jedoch eine erneute Validierung des Auflösungs- und Zerfallsprofils erforderlich. Ihr Formulierungsteam muss daher Überbrückungsstudien durchführen, bevor HPMC für ein kommerzielles Produkt zugelassen werden kann.

• USP kleiner als 661 größer als Konformität: HPMC-Kapseln müssen die gleichen Prüfanforderungen gemäß USP 661 erfüllen wie Gelatinekapseln, einschließlich der Prüfung der Integrität des Behälterverschlusses (CCIT) in einigen Anwendungsfällen.
• GVO-Freiheitszertifizierung: Für Auftragshersteller, die den europäischen oder nordamerikanischen Markt für Nahrungsergänzungsmittel beliefern, kann eine Zertifizierung im Rahmen des Non-GMO-Projekts erforderlich sein. Fordern Sie die Rohstofferklärung des Lieferanten an.
• Offenlegung von Farbstoffen und Zusatzstoffen: HPMC-Kapseln verwenden andere Farbstoffsysteme als Gelatinekapseln. Stellen Sie sicher, dass alle Zusatzstoffe im DMF des Lieferanten aufgeführt und in den Zulassungsunterlagen Ihres Auftragsherstellers enthalten sind.

3.3 Pullulan-Kapseln

Pullulan-Kapseln Pullulankapseln sind der neueste Akteur auf dem Markt für pharmazeutische Leerkapseln. Sie werden durch Fermentation von Tapiokastärke mit dem Pilz Aureobasidium pullulans hergestellt. Pullulan ist ein von Natur aus glutenfreies, veganes Polysaccharid mit hervorragenden filmbildenden Eigenschaften. Für in den USA bei der FDA registrierte Hersteller sind Pullulankapseln besonders attraktiv aufgrund folgender Gründe:

• Sauerstoffbarriereeigenschaften, die sowohl Gelatine als auch HPMC überlegen sind – wichtig für feuchtigkeits- und sauerstoffempfindliche Wirkstoffe
• Kein Risiko durch tierische Krankheitserreger (TSE/BSE, Viruskontamination)
• Transparente Folie, die eine visuelle Kontrolle des Füllinhalts ermöglicht.
• Hervorragende Kompatibilität mit hygroskopischen Formulierungen aufgrund des niedrigen Feuchtigkeitsgleichgewichts

Pullulan-Kapseln sind derzeit etwa 30–50 % teurer als vergleichbare Gelatinekapseln, was ihren Einsatz auf hochwertige Formulierungen beschränkt. Für Auftragshersteller, die den Markt für klinische Studien oder hochwirksame Arzneimittel beliefern, rechtfertigen die technischen Vorteile jedoch häufig den höheren Preis.

4. Checkliste der technischen Spezifikationen

Vor Erteilung einer Bestellung müssen Ihre Qualitätssicherungs- und Formulierungsabteilungen diese technischen Spezifikationen freigeben. Jeder Parameter muss im Datenblatt des Lieferanten aufgeführt und mit dem chargenspezifischen Analysezertifikat (CoA) abgeglichen werden, das jeder Lieferung beiliegt.

Hinweis zur Auswahl von Füllvolumen und -größe: Die korrekte Kapselgröße wird durch die Schüttdichte und das Dosisgewicht der Abfüllformulierung bestimmt, nicht durch Schätzungen. Standard-Kapselfüllvolumina reichen von ca. 0,13 ml (Größe 5) bis 1,37 ml (Größe 000). Ihr Formulierungsteam sollte folgende Formel verwenden:Minimales Kapselvolumen = (Dosisgewicht / Schüttdichte) mal 1,2 (Der Faktor 1,2 gewährleistet 20 % Freiraum für den korrekten Verschluss der Kapsel.) Die Verwendung einer zu kleinen Kapsel führt zu Überfüllung und zum Nichtbestehen der Prüfungen auf Gleichmäßigkeit des Gehalts gemäß den Vorschriften (USP 905).

5. Checkliste zur Lieferantenqualifizierung

Nutzen Sie diesen Abschnitt als formalen Lieferantenqualifizierungsnachweis. Jeder einzelne Punkt muss dokumentiert und in Ihrer Lieferantendatei für die FDA-Inspektion aufbewahrt werden.

• Fragebogen für Lieferanten: Füllen Sie den Standard-Lieferantenfragebogen aus, der Produktionsstätten, Qualitätsmanagementsystem, behördliche Auflagen und Änderungskontrollverfahren umfasst. Erwarten Sie eine Antwort innerhalb von 15 Werktagen.
• Vor-Ort-Audit oder Prüfbericht eines Drittanbieters: Für die Erstqualifizierung ist ein GMP-Audit vor Ort in der Kapselproduktionsstätte durchzuführen. Ist eine Reise nicht möglich, ist ein Auditbericht einer akkreditierten Organisation zu akzeptieren. Der Auditumfang muss folgende Bereiche umfassen: Wareneingangskontrolle der Rohstoffe, Kontrolle des Herstellungsprozesses, Inprozesskontrolle, Freigabeprüfung der Fertigprodukte, Umweltmonitoring und Änderungsmanagement.
• Überprüfung der Regulierungsgeschichte: Durchsuchen Sie die Datenbank der FDA für Warnschreiben und Importwarnungen, um festzustellen, ob gegen den Lieferanten Maßnahmen zur Einhaltung der Vorschriften ergriffen wurden. Eine Vorgeschichte von Importwarnungen für Kapseln führt zum Ausschluss. FDA-Konformitätsleitfaden für pharmazeutische Hilfsstoffe stellt den regulatorischen Rahmen bereit, der bei diesen Maßnahmen Anwendung findet.
• Bewertung der Finanzstabilität: Fordern Sie zwei Jahre geprüfte Jahresabschlüsse oder eine Bankreferenz an. Ein Lieferant, der während eines laufenden Liefervertrags in Konkurs geht, stellt ein ernsthaftes Risiko für Ihre Produktkontinuität und die Einhaltung regulatorischer Verpflichtungen dar.
• Änderungskontrollrichtlinie: Besorgen Sie sich die schriftliche Änderungsrichtlinie des Lieferanten. Sie müssen im Voraus wissen, wie der Lieferant Sie über wesentliche Änderungen informiert – beispielsweise über eine Verlagerung des Produktionsstandorts, einen Wechsel des Rohstofflieferanten, eine Verschärfung der Spezifikationen oder die Einstellung einer Kapselgröße. Ein Lieferant ohne formelles Änderungskontrollverfahren stellt ein erhebliches regulatorisches Risiko dar.
• Rückverfolgbarkeitssystem: Vergewissern Sie sich, dass der Lieferant die vollständige Rückverfolgbarkeit vom Rohmaterial (z. B. Gelatine aus einem bestimmten Tierverarbeitungsbetrieb) bis zur an Sie gelieferten fertigen Kapselcharge gewährleistet. Die Dokumentation zur Rückverfolgbarkeit muss innerhalb von 48 Stunden nach einer behördlichen Anfrage verfügbar sein.
• Kapazitäts- und Lieferzeitbewertung: Prüfen Sie, ob die jährliche Produktionskapazität des Lieferanten Ihrem prognostizierten Bedarf entspricht. Bei kommerziellen Produkten sollte der Mindestbestand 90 Tage des Bedarfs abdecken. Lieferzeiten für kundenspezifische Kapselfarben oder -größen liegen üblicherweise zwischen 8 und 16 Wochen.
• Kundenreferenzen: Bitten Sie um zwei bis drei Referenzkunden aus der pharmazeutischen Industrie, die seit mindestens 12 Monaten mit dem Lieferanten zusammenarbeiten. Fragen Sie insbesondere nach: der Reaktionsfähigkeit bei Qualitätsreklamationen, der Genauigkeit und Vollständigkeit der Analysenzertifikate, der Lieferpünktlichkeit und dem Umgang mit dokumentierten Qualitätsmängeln.

6. Qualitätssicherung, Dokumentation und laufende Überwachung

Die Lieferantenqualifizierung ist kein einmaliges Ereignis, sondern ein fortlaufender Prozess. Die FDA erwartet von Ihrer Qualitätssicherung, dass sie alle kritischen Lieferanten, einschließlich der Kapsellieferanten, kontinuierlich überwacht.

6.1 Wareneingangskontrolle (IQC)

Nach Erhalt jeder Kapsellieferung muss Ihr Qualitätskontrolllabor mindestens Folgendes durchführen:

• Sichtprüfung von 100 Kapseln auf optische Mängel (Risse, Verformungen, Farbabweichungen)
• Gewichtsvariationstest gemäß USP: weniger als 2091, mehr als (20 Kapseln, Einzelgewichte)
• Überprüfung des Zerfalls an einer Stichprobe von 6 Kapseln
• CoA-Prüfung anhand Ihres genehmigten Datenblatts
• Integritätsprüfung des Behälterverschlusses (CCIT), falls für Ihr Produkt vorgeschrieben

6.2 Regelmäßige Lieferantenaudits

Planen Sie alle zwei Jahre ein formelles Requalifizierungsaudit für Lieferanten mit einer nachweislich einwandfreien und regelkonformen Leistungsbilanz. Führen Sie jährliche Audits für neue Lieferanten oder Lieferanten mit festgestellten Mängeln durch. Dokumentieren Sie alle Auditfeststellungen, Korrekturmaßnahmenanforderungen (CARs) und die Stellungnahmen der Lieferanten. FDA-Leitfaden für Inspektionen von Laboren zur pharmazeutischen Qualitätskontrolle liefert zusätzlichen Kontext dazu, wie Inspektoren Lieferantenkontrollprogramme bewerten.

6.3 Beschwerdemanagement und Abweichungsmanagement

Legen Sie ein schriftliches Verfahren für den Umgang mit Reklamationen im Zusammenhang mit Kapseln fest. Eine Qualitätsreklamation bezüglich Kapseln – wie beispielsweise eine ungleichmäßige Verschlussfestigkeit, die beim Verpacken zu einer Ablösung des Verschlusses führt, oder Auflösungsstörungen in Stabilitätsproben – muss eine formelle Untersuchung innerhalb Ihres Qualitätssystems und eine Lieferantenkorrekturmaßnahme (SCAR) an den Kapselhersteller auslösen. Ihre Servicevereinbarung (SLA) mit dem Lieferanten sollte maximale Reaktionszeiten festlegen: 24 Stunden für dringende Reklamationen (z. B. drohender Produktrückruf), 10 Werktage für Standardkorrekturmaßnahmen.

7. Kostentreiber, Preismodelle und Lieferkettenrisiken

Die Preisgestaltung für leere Hartkapseln wird von verschiedenen Faktoren beeinflusst, die Einkaufsmanager vor dem Abschluss eines Liefervertrags verstehen müssen. Die Preisgestaltung für Gelatinekapseln wird primär durch die Rohmaterialpreise für Kollagen bestimmt, die mit den Marktbedingungen für Rinder schwanken. Im Zeitraum 2023–2024 lagen die Preise für Rindergelatine in pharmazeutischer Qualität je nach Herkunft, Zertifizierungsstufe und Bestellmenge zwischen etwa 6 und 12 US-Dollar pro Kilogramm.

Die Preisgestaltung für HPMC-Kapseln wird von den Kosten für Celluloseether-Rohstoffe bestimmt. Diese sind zwar weniger volatil als die Preise auf den Rindermärkten, stehen aber aufgrund von Engpässen in den Lieferketten für Spezialchemikalien zunehmend unter Preisdruck. Pullulan-Kapseln bleiben aufgrund des fermentationsbasierten Herstellungsverfahrens und der geringeren globalen Produktionskapazität weiterhin am teuersten.

Wichtige zu verhandelnde Vertragsbedingungen:

• Mengenverpflichtungsstufen: Die meisten Kapsellieferanten bieten gestaffelte Preise basierend auf jährlichen Abnahmemengen an. Eine rollierende 12-Monats-Prognose mit einer Mindestbestellmenge (MOQ) ermöglicht in der Regel die günstigsten Preise. Verhandeln Sie eine Flexibilität von +/- 20 % bei den Abnahmemengen, um sich gegen Nachfrageschwankungen abzusichern.
• Preisanpassungsklauseln: Bei mehrjährigen Verträgen sollte eine Klausel zur Rohstoffpreissteigerung aufgenommen werden, die an einen öffentlich zugänglichen Rohstoffindex gekoppelt ist. Andernfalls könnte ein plötzlicher Anstieg des Gelatinepreises Ihren Liefervertrag innerhalb von 18 Monaten unwirtschaftlich machen.
• Dual-Source-Strategie: Für kritische Handelsprodukte sollten zwei zugelassene Kapsellieferanten qualifiziert werden. Die Abhängigkeit von nur einem Lieferanten für einen kritischen Hilfsstoff stellt ein erhebliches Lieferkettenrisiko dar, das von Ihrer Qualitäts- und Betriebsleitung formell in einem Risikoregister dokumentiert werden sollte. Die FDA hat spezifische Leitlinien zu den Risiken der Abhängigkeit von nur einem Lieferanten für Hilfsstoffe veröffentlicht. Leitfaden für die Industrie zur Integrität der LieferketteDie
• Zahlungsbedingungen: Die üblichen Zahlungsbedingungen in der pharmazeutischen Hilfsstoffindustrie sind 30 Tage netto ab Rechnungsdatum, vorbehaltlich einer zufriedenstellenden Freigabe der Ware durch die Wareneingangskontrolle. Vorauszahlungen an nicht geprüfte Lieferanten sind zu vermeiden – dies birgt sowohl finanzielle Risiken als auch das Risiko von Produktfälschungen.
• Geistiges Eigentum und regulatorische Besitzverhältnisse: Stellen Sie im Liefervertrag sicher, dass der Lieferant keine Eigentumsansprüche an den von Ihnen bereitgestellten Zulassungsunterlagen oder Dokumenten geltend macht. Einige Lieferanten haben versucht, geistige Eigentumsrechte an Formulierungsdaten geltend zu machen, die während des Qualifizierungsprozesses eingereicht wurden – dies muss im Vertrag ausdrücklich geregelt werden.

8. Abschließende Checkliste für die Vorbestellung

Bevor Sie eine Bestellung erteilen, gehen Sie diese abschließende Checkliste mit Ihrem Qualitätsmanager und Ihrem Supply-Chain-Manager durch. Jeder Punkt muss dokumentiert beantwortet werden – ja, nein oder nicht zutreffend – mit schriftlicher Begründung.

• DMF Typ III aktiv und LOA erhalten und abgelegt?
• Ist das ISO 15378:2017 GMP-Zertifikat gültig und läuft nicht innerhalb von 12 Monaten nach dem Bestelldatum ab?
• FDA-Registrierung der Einrichtung bestätigt (FEI-Nummer verifiziert)?
• Wurde der GMP-Auditbericht eines Drittanbieters erhalten und geprüft, ohne dass kritische Beanstandungen vorliegen?
• Das Spezifikationsblatt für die Kapsel wurde von der Qualitätssicherung geprüft und genehmigt.
• Wurde die Auswahl des Kapseltyps (Gelatine / HPMC / Pullulan) durch die Formulierung bestätigt?
• Die Kapselgröße wurde anhand der Fülldichte und des Dosisgewichts in der Formulierung bestätigt.
• Erster Artikel / Pilotversuch abgeschlossen und Ergebnisse geprüft?
• Muster-CoA erhalten und anhand der genehmigten Spezifikation geprüft?
• Sind HALAL-/KOSHER-/GVO-freie Zertifikate erhalten und eingereicht worden (falls für die Produktkennzeichnung erforderlich)?
• Wurde eine BSE/TSE CEP- oder gleichwertige Dokumentation für Gelatinekapseln erhalten und abgelegt?
• Änderungskontrollverfahren geprüft und mit dem Lieferanten abgestimmt?
• Ist das Rückverfolgbarkeitssystem dokumentiert und verifiziert?
• Lieferanten-SLA geprüft und unterzeichnet: Beschwerden, Abweichungen, Korrekturmaßnahmen?
• Kommerzielle Bedingungen: Preise, Lieferzeit, Mindestbestellmenge, Zahlungsbedingungen festgelegt?
• Wurde das Risiko aus zwei Quellen formell bewertet und von der Geschäftsleitung akzeptiert?

Häufig gestellte Fragen

Welche Kapseltypen sind für in den USA bei der FDA registrierte Auftragshersteller zugelassen?

Gelatine-, HPMC- (pflanzlich) und Pullulan-Kapseln sind für in den USA bei der FDA registrierte Auftragshersteller zulässig. Gelatinekapseln erfordern USP-konformes Material vom Rind oder Schwein. HPMC-Kapseln müssen die Anforderungen der USP-Norm 661 erfüllen. Pullulan-Kapseln sind vegetarisch zertifiziert und werden zunehmend in klinischen Formulierungen eingesetzt. Für alle drei Kapseltypen muss ein Arzneimittelstammdatenblatt (Drug Master File, DMF) bei der FDA eingereicht werden.

Was ist eine Arzneimittelstammdatei (Drug Master File, DMF) und warum ist sie für die Beschaffung von Kapseln wichtig?

Ein Drug Master File (DMF) ist eine vertrauliche Einreichung bei der FDA, die Daten zum Herstellungsprozess, den Produktionsanlagen, den Kontrollen und den Spezifikationen eines pharmazeutischen Hilfsstoffs enthält. Ein DMF vom Typ III ist der Standard für leere Hartkapseln, und Ihr Auftragshersteller muss schriftlichen Zugriff darauf haben, um in seinem Zulassungsantrag (NDA) oder verkürzten Zulassungsantrag (ANDA) darauf verweisen zu können.

Wie kann ich die HALAL- und KOSHER-Zertifizierungen für die Beschaffung von Kapseln überprüfen?

Fordern Sie das Original-HALAL-Zertifikat von einer anerkannten Zertifizierungsstelle an. Prüfen Sie, ob das Zertifikat die spezifische Produktionslinie und die Chargennummern der von Ihnen gekauften Produkte abdeckt. Vergewissern Sie sich bei Gelatinekapseln, dass die Tierart und die Schlachtmethode den HALAL-Anforderungen entsprechen. Bewahren Sie Kopien aller Zertifikate auf und überprüfen Sie deren Gültigkeitsdatum bei jeder Nachbestellung.

Welche Standardgrößen gibt es für leere Hartkapseln?

Leere Hartkapseln werden in Standardgrößen von 000 (größte Größe, ca. 1,37 ml Füllvolumen) bis 5 (kleinste Größe, ca. 0,13 ml Füllvolumen) hergestellt. Die gängigsten Größen für feste orale Darreichungsformen sind Größe 0, Größe 1 und Größe 2. Das Formulierungsteam Ihres Auftragsherstellers muss die Kapselgröße anhand des Dosisgewichts, der Schüttdichte des Füllmaterials und des angestrebten Auflösungsprofils festlegen.

Welche Qualitätsprüfungen sollten in einem Kurzanalysenzertifikat (CoA) aufgeführt werden?

Ein konformes Analysezertifikat für leere Hartkapseln sollte folgende Angaben enthalten: Aussehen und Farbe, Abmessungen, Verschlussfestigkeit (Trennkraft), Abriebfestigkeit, Zerfallszeit in simulierter Magensaftflüssigkeit bei 37 °C, Feuchtigkeitsgehalt (Trocknungsverlust), Auflösung gemäß USP 711, mikrobiologische Grenzwerte gemäß USP 61 und 62, Schwermetalle gemäß USP 233 und Partikelgrößenverteilung. Fordern Sie für jede Lieferung ein chargenspezifisches Analysezertifikat an.

Welche Rolle spielt die Einhaltung der GMP-Richtlinien bei der Qualifizierung von Kapsellieferanten?

Die Einhaltung der GMP-Richtlinien für Kapselhersteller ist in 21 CFR Part 211 und 21 CFR Part 110 geregelt. Für Lohnhersteller, die Kapseln beziehen, muss der Lieferant ein Qualitätsmanagementsystem nach ISO 9001:2015, die GMP-Richtlinien nach ISO 15378 für pharmazeutische Verpackungsmaterialien, regelmäßige interne und externe Audits, dokumentierte Änderungskontrollverfahren, Umweltüberwachungsprogramme und die Rückverfolgbarkeit vom Rohmaterial bis zur fertigen Kapselcharge nachweisen.